Hämoglobin- und DNA-Addukte des Humankanzerogens o-Toluidin nach Behandlung mit dem Lokalanästhetikum Prilocain

Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit dem Lokalanästhetikum
Prilocain als mögliche Quelle für die Belastung des Menschen mit
o-Toluidin. In diesem Zusammenhang wurden bei insgesamt 23
Patienten der Poliklinik München Hämoglobin (Hb)-Addukte von
o-Toluidin und 4-Aminobiphenyl (4-ABP) 24 Stunden vor und nach s.c.
Injektion von Prilocain untersucht. Dabei erhielten 20 Patienten
100 mg Prilocain, je ein Patient 50, 120 bzw. 200 mg Prilocain.
Zusätzlich erhielten 6 freiwillige, gesunde Probanden der Uniklinik
Regensburg („Prilotstudie“) 100 mg s.c. gespritzt. Von diesen
Probanden wurde außer den Blutproben für die Bestimmung von
Hb-Addukten auch Urinproben jeweils 24 Stunden vor und nach der
Injektion zur Bestimmung der DNA-Addukte in den Urothelien
gesammelt. Die Bestimmung der Hämoglobin- und DNA-Addukte erfolgte
per GC-MS im NCI-Modus. Die Ergebnisse zeigen bei allen Probanden,
die 100 mg Prilocain erhileten, einen deutlichen Anstieg der
Hb-Addukte in Abhängigkeit von Prilocain. Bei den drei Patienten
mit anderer Prilocaindosis stiegen die Hb-Addukte dosisabhängig in
vergleichbarem Ausmaß an. Die Hb-Addukte von 4-ABP zeigten keine
Abhängigkeit von Prilocain. Bei den Rauchern der HNO-Studie waren
die Hb-Addukte von 4-ABP gegenüber den Nichtrauchern
erwartungsgemäß signifikant erhöht. Dagegen zeigte sich für die
Hb-Addukte von o-Toluidin keinerlei Abhängigkeit vom Raucherstatus.
Erstmals konnten im Rahmen dieser Arbeit neben DNA-Addukten von
4-ABP auch DNA-Addukte von o-Toluidin im Harnblasenepithel des
Menschen nachgewiesen werden. Die Werte für die DNA-Addukte von
o-Toluidin vor der Prilocaingabe waren dabei niedriger als nach der
Injektion. Allerdings erreichte der Anstieg nicht Signifikanzniveau
. Bei der Bestimmung der DNA-Addukte von 4-ABP konnten wie bei den
Hb-Addukten keine Unterschiede in Abhängigkeit von Prilocain
festgestellt werden.