Expression und Regulation von JAK/STAT-Proteinen im Pankreas

Die akute Pankreatitis beginnt in den Azinuszellen, allerdings
bestimmen die sich anschließenden außerazinären, immunologischen
Geschehnisse den Schweregrad der Erkrankung. Diese immunologische
Reaktion wird über Zytokine vermittelt, die hauptsächlich von
Immunzellen, zusätzlich aber auch von Pankreasazinuszellen selbst
sezerniert werden. In dieser Arbeit wurde untersucht, ob
Pankreasazinuszellen in der Lage sind, auf autokrin oder parakrin
freigesetzte Zytokine zu reagieren. Der
JAK/STAT-Signaltransduktionsweg, eine Phosphorylierungskaskade, die
von Oberflächenrezeptoren initiierte Signale in den Zellkern
weiterleitet, stellt den Haupteffektor der meisten Zytokine dar.
Wir konnten mittels Immunopräzipitation und Western-Blot die
meisten JAK und STAT Proteine in Pankreasazinuszellen nachweisen
(JAK1, JAK2 und TYK2 sowie STAT1, STAT2, STAT3, STAT5 und STAT6).
Darüber hinaus konnten wir zeigen, dass einige dieser Proteine in
Pankreasazinustellen durch physiologische (Zytokine), aber auch
unphysiologische (Stress) Stimuli phosphoryliert und damit
aktiviert werden. Dies belegt neben der Expression zusätzlich eine
Regulation dieser Proteine und damit eine funktionelle Rolle des
JAK/STATSignaltransduktionsweges im Pankreas. Exemplarisch wurde
mitttels Immunhistochemie gezeigt, dass IFN-