In vivo Metabolismus von LDL-Subtypen bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und familiärer Hypercholesterinämie unter LDL-Apheresetherapie
Beschreibung
vor 18 Jahren
Low Density Lipoproteine können nach Dichte und Größe in
large-buoyant, intermediate-dense und small-dense LDL-Subtypen
aufgetrennt werden. Den einzelnen Subfraktionen wird eine
unterschiedliche Rolle im Atherogenesegeschehen zugeschrieben,
wobei die small-dense LDL als besonders atherogen gelten. Bisher
gab es zur Entstehung und zum Metabolismus dieser small-dense
LDL-Subfraktionen nur wenige und teils widersprüchliche Ergebnisse
aus Tracerstudien. In der vorliegenden Arbeit wurde daher ein
anderer Ansatz gewählt, indem die Bildung und der Stoffwechsel der
small-dense LDL durch Wiederanstiegskinetiken nach einer
LDL-Apherese (therapeutisches Verfahren) beschrieben wurden. Nach
Auftrennung durch Dichtegradientenultrazentrifugation wurde der
Wiederanstieg der Cholesterin- und Apolipoprotein B-Konzentrationen
in den einzelnen LDL-Subfraktionen im Anschluss an eine
LDL-Apherese bei sieben Patienten mit familiärer
Hypercholesterinämie, welche regelmäßig mit einer LDL-Apherese
behandelt werden, untersucht. Zudem wurden drei hypothetische
Multikompartimentmodelle zur Bildung von small-dense LDL
entwickelt. Modell A gab dabei eine indirekte Bildung von
small-dense LDL durch Delipidierung aus weniger dichten
LDL-Partikeln (den large-buoyant und intermediate-dense LDL) vor.
Modell B beinhaltete eine direkte und unabhängige Entstehung von
small-dense LDL aus LDL-Vorläuferpartikeln (wie VLDL oder IDL) und
Modell C postulierte die Kombination dieser beiden Stoffwechselwege
für die Produktion der small-dense LDL. Mithilfe eines
Computerprogrammes wurde getestet, für welches der drei Modelle die
beobachteten mit den simulierten Daten am besten übereinstimmen.
Dieses Modell (Modell C) wurde anschließend für die Berechnung
weiterer metabolischer Parameter (FCR, PR) verwendet. Die hierdurch
gewonnenen Daten weisen darauf hin, dass bei Patienten mit
familiärer Hypercholesterinämie die small-dense LDL-Subtypen auf
zwei Stoffwechselwegen gebildet werden. Sie entstehen zum einen
durch direkte Bildung aus LDL-Vorläuferpartikeln und zum anderen
durch Delipidierung aus den weniger dichten large-buoyant und
intermediate-dense LDL.
large-buoyant, intermediate-dense und small-dense LDL-Subtypen
aufgetrennt werden. Den einzelnen Subfraktionen wird eine
unterschiedliche Rolle im Atherogenesegeschehen zugeschrieben,
wobei die small-dense LDL als besonders atherogen gelten. Bisher
gab es zur Entstehung und zum Metabolismus dieser small-dense
LDL-Subfraktionen nur wenige und teils widersprüchliche Ergebnisse
aus Tracerstudien. In der vorliegenden Arbeit wurde daher ein
anderer Ansatz gewählt, indem die Bildung und der Stoffwechsel der
small-dense LDL durch Wiederanstiegskinetiken nach einer
LDL-Apherese (therapeutisches Verfahren) beschrieben wurden. Nach
Auftrennung durch Dichtegradientenultrazentrifugation wurde der
Wiederanstieg der Cholesterin- und Apolipoprotein B-Konzentrationen
in den einzelnen LDL-Subfraktionen im Anschluss an eine
LDL-Apherese bei sieben Patienten mit familiärer
Hypercholesterinämie, welche regelmäßig mit einer LDL-Apherese
behandelt werden, untersucht. Zudem wurden drei hypothetische
Multikompartimentmodelle zur Bildung von small-dense LDL
entwickelt. Modell A gab dabei eine indirekte Bildung von
small-dense LDL durch Delipidierung aus weniger dichten
LDL-Partikeln (den large-buoyant und intermediate-dense LDL) vor.
Modell B beinhaltete eine direkte und unabhängige Entstehung von
small-dense LDL aus LDL-Vorläuferpartikeln (wie VLDL oder IDL) und
Modell C postulierte die Kombination dieser beiden Stoffwechselwege
für die Produktion der small-dense LDL. Mithilfe eines
Computerprogrammes wurde getestet, für welches der drei Modelle die
beobachteten mit den simulierten Daten am besten übereinstimmen.
Dieses Modell (Modell C) wurde anschließend für die Berechnung
weiterer metabolischer Parameter (FCR, PR) verwendet. Die hierdurch
gewonnenen Daten weisen darauf hin, dass bei Patienten mit
familiärer Hypercholesterinämie die small-dense LDL-Subtypen auf
zwei Stoffwechselwegen gebildet werden. Sie entstehen zum einen
durch direkte Bildung aus LDL-Vorläuferpartikeln und zum anderen
durch Delipidierung aus den weniger dichten large-buoyant und
intermediate-dense LDL.
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