Einfluss von P-Selektin und GPIIb/IIIa auf die synoviale Mikrozirkulation bei der antigen-induzierten Arthritis

Die chronische Gelenkentzündung entsteht aus unterschiedlicher und
teilweise noch ungeklärter Ursache.Zu Beginn kommt es zu einer
Entzündung der Synovialis mit Änderungen in der Mikrozirkulation
und Einwanderung von Leukozyten.Auch Thrombozyten agieren vermehrt
mit dem Endothel und lagern sich diesem an.Daher war es das Ziel
des Versuchsvorhabens die Interaktion der Thrombozyten mit dem
Endothel und den Leukozyten näher zu charakterisieren und auf der
Grundlage der Rezeptoren P-Selektin und GPIIb/IIIa, molekulare
Mechanismen aufzudecken.In den Untersuchungen mit P-Selektin
defizienten Thrombozyten bzw. P-Selektin defizientem Endothel an
Tieren mit Antigen-induzierter Arthritis (AiA), zeigte sich in
beiden Fällen eine signifikante Reduktion sowohl der
Thrombozyten-Endothelzell, als auch der
Leukozyten-Endothelzell-Interaktion gegenüber Wildtyp-Tieren.Im
zweiten Abschnitt wurden die Thrombozyten selektiv durch den
GPIIb/IIIa Antagonisten Tirofiban inhibiert. Hierdurch wurden bei
Tieren mit AIA das Rollen nahezu und die Adhärenz der Thrombozyten
am Endothel im Vergleich zu nicht behandelten arthritischen Mäusen
halbiert.Auch war hier das Rollen und die Adhärenz der Leukozyten
am Endothel signifikant reduziert. Daher könnte die Inhibition der
Rekrutierung, Adhäsion und Aggregation von Thrombozyten in der
synovialen Mikrozirkulation für die Reduktion der
Leukozytenrekrutierung und Chemokinfreisetzung und damit für die
Reduktion des konsekutiven Gewebeschadens von wichtiger,
therapeutischer Bedeutung sein.