podcast.de
Anmeldung
Anmeldung Registrierung
Auto Hell Dunkel
Erweiterte Suche
  1. Startseite
  2. Podcasts
  3. Medizinische Fakultät - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 02/19 Podcast
  4. Untersuchungen zu Mechanismen der Triomzell-induzierten Tumorabstoßung
Neue Therapieansätze zur Krebsbehandlung aus dem Bereich der Gen-
und Immuntherapie haben als Ergänzung zu den konventionellen
Behandlungsmethoden besondere Bedeutung erlangt. Zu ihnen zählen
u.a. die Suizidgentherapie und die Verwendung
Zytokin-Gen-modifizierter Tumorzellvakzine. Beide Strategien wurden
in der vorliegenden Arbeit herangezogen, um eine Immunantwort gegen
das murine B-Zell-Lymphom A20 zu erzeugen. 1. Versuche mit
HSV-tk-Gen-transduzierten Lymphomzellen. Das Prinzip der
Suizidgentherapie mit dem HSV-tk/GCV-System beruht auf der
Transduktion des HSV-tk-Gens in Tumorzellen, die dadurch gezielt
durch GCV abgetötet werden können. Dabei werden auch
nicht-transduzierte, angrenzende Zellen miterfasst
(„Bystander“-Effekt). Ganciclovirsensible, HSV-tk-Gen-transduzierte
A20-Zellen (A20-TK) zeigten in vitro einen eingeschränkten
„Bystander“-Effekt. In vivo konnten A20-TK-Zellen nur bei jeder
dritten Maus vollständig durch GCV eliminiert werden, wobei sich
jedoch bei der Hälfte der überlebenden Tiere eine dauerhafte,
systemische Antitumorantwort induzieren ließ. 2. Versuche mit
HSV-tk-Gen-transduzierten Triomzellen. Die Triomzelle BiV,
hervorgegangen aus der Fusion des Lymphoms A20 mit der
Hybridomzellinie 2.4G2, dirigiert Tumorantigene über die Expression
eines anti-Fc-Rezeptor-Antikörpers an APC und führt auf diese Weise
zur Tumorabstoßung. Trotz Xenogenität sind BiV-Zellen jedoch bis zu
11 Wochen nach Immunisierung in vivo nachweisbar. Auch
HSV-tk-Gen-transduzierte BiV-Zellen (BiV-TK) konnten trotz
GCV-Verabreichung vier Wochen post iniectionem in den Milzen
immunisierter Mäuse nachgewiesen werden, allerdings in niedriger
Frequenz. Obwohl nicht alle BiV-TK-Zellen durch GCV in vivo
eliminiert werden, hatte eine frühzeitige Rückholung der Zellen
einen verminderten Antitumoreffekt zur Folge. Im Gegensatz dazu
beeinflusste eine späte GCV-Gabe die Tumorabstoßung nicht. Dies
deutet darauf hin, dass für einen potenten Tumorschutz die
langdauernde Verfügbarkeit von Vakzinezellen im Sinne einer
persistierenden Antigenquelle erforderlich sein könnte. 3. Versuche
mit GM-CSF-Gen-transfizierten Triomzellen. GM-CSF-Gen-transfizierte
Triomzellen (BiV-BNG) schützten in Präimmunisierungsversuchen
effektiver vor Tumorwachstum als Wildtyp-BiV-Zellen, bei
therapeutischer Applikation wurde der Antitumoreffekt jedoch
überaschenderweise aufgehoben. Durch Blockierung der
Triomzell-vermittelten Tumorantigen-Heranführung an APC durch
BiVneg-BNG bzw. den Antikörper 2.4G2 konnte die ursprüngliche
Antitumorantwort vollständig bzw. teilweise wiederhergestellt
werden. Eine mögliche Erklärung hierfür wäre eine hemmende
Interaktion zwischen intaktem BiV-Protein und GM-CSF, resultierend
in einer Hemmung der APC. Offenbar beschränkt sich die Hemmung nur
auf die betroffene APC, denn BiV-BNG hob den Therapieeffekt von
A20-BNG bzw. BiV bei simultaner Applikation nicht auf. Die
Applikationsroute als mögliche Ursache der Wirkungslosigkeit von
BiV-BNG im Therapieansatz wurde durch Änderung des
Präimmunisierungsprotokolls ausgeschlossen. Da IL-4-defiziente
Mäuse bei therapeutischer BiV-BNG-Gabe eine bessere Überlebensrate
erreichten als Wildtypmäuse, könnte der aufgehobene Therapieeffekt
von BiV-BNG mit einer Verschiebung des Th1/Th2-Verhältnisses zu
Gunsten einer Th2-Antwort zusammenhängen.

Weitere Episoden

Therapie der Spondylitis ankylosans mit dem monoklonalen chimären anti-TNF-Antikörper Infliximab (Remicade):Klinische Wirksamkeit und Einfluss auf die HLA-Oberflächenexpression auf Lymphozyten mit besonderer Berücksichtigung von HLA-B27

Therapie der Spondylitis ankylosans mit dem monoklonalen chimären anti-TNF-Antikörper Infliximab (Remicade):Klinische Wirksamkeit und Einfluss auf die HLA-Oberflächenexpression auf Lymphozyten mit besonderer Berücksichtigung von HLA-B27

vor 22 Jahren
Speziesidentifizierung mittels vergleichender Sequenzanalyse des mitochondrialen 12S-rRNA-Gens

Speziesidentifizierung mittels vergleichender Sequenzanalyse des mitochondrialen 12S-rRNA-Gens

vor 22 Jahren
Untersuchungen zur Produktion und Chaperoninteraktion von Yersinia YopE und SycE mittels Reporterfusionstechnologie

Untersuchungen zur Produktion und Chaperoninteraktion von Yersinia YopE und SycE mittels Reporterfusionstechnologie

vor 22 Jahren
Biomechanische Untersuchung zur Primärstabilität bei unterschiedlichen Techniken der Tibiaumstellungsosteotomie. Experimentelle in-vitro-studie an 16 humanen Tibiapräparaten.

Biomechanische Untersuchung zur Primärstabilität bei unterschiedlichen Techniken der Tibiaumstellungsosteotomie. Experimentelle in-vitro-studie an 16 humanen Tibiapräparaten.

vor 22 Jahren
Effekte von 5'Adenosintriphosphat auf humane Monozyten-abgeleitete dendritische Zellen

Effekte von 5'Adenosintriphosphat auf humane Monozyten-abgeleitete dendritische Zellen

vor 22 Jahren
Alle Episoden anzeigen
In Podcasts werben
Schalte jetzt Werbung in Podcasts.
Episode melden

„Untersuchungen zu Mechanismen der Triomzell-induzierten Tumorabstoßung“

Worum geht es? Danach fragen wir noch nach dem Grund.

Abonnenten

Teilen

Mein Archiv

Deine Privatkopie der Folgen, die du nicht verlieren willst.

Podcast-Folgen verschwinden. Feeds werden auf die letzten Episoden gekürzt, Hoster räumen alte Dateien ab, Formate wechseln den Anbieter und lassen ihr Archiv zurück. Mit „Mein Archiv“ sichert podcast.de die Folgen deiner Podcasts für dich — angefangen bei den ältesten, denn die sind zuerst weg.

  • Deine gesicherten Folgen bleiben hörbar, auch wenn das Original offline geht.
  • Auch Folgen, die im heutigen Feed gar nicht mehr stehen — podcast.de kennt sie noch.
  • Herunterladen bleibt möglich, solange die Folge beim Podcaster liegt. Der zählt seine Abrufe wie bisher.
Startet bald

Sei beim Start von Mein Archiv dabei

Mein Archiv ist fast fertig. Trag dich ein, dann bekommst du eine E-Mail, sobald es losgeht – und bist von Anfang an dabei. Wir schreiben dir nur zum Start, keine Werbung, keine Weitergabe deiner Daten.

Du bekommst zuerst eine Bestätigungsmail. Abmelden geht jederzeit. Datenschutz