Molnupiravir: Covid-19’un ilacı bulundu mu?

COVID-19’u tedavi etmek, ciddi hastalığa ilerlemesini önlemek ve
bulaşı engellemek için oral antivirallere acilen ihtiyaç var.
Aşıların çok konuşulduğu pandeminin bu döneminde dikkat çeken bir
gelişme oldu. Son günlerde kendisinden sıkça bahsettiren
Molnupiravir’in COVID-19 tedavisindeki güvenirliğini, tolere
edilebilirliğini ve antiviral etkinliğini değerlendiren bir Faz 2a
çalışmasının sonuçları açıklandı.​1​
( ClinicalTrials.gov NCT04405570 ).   Bu
yazıda bu çalışmayı​1​, konu ile ilgili diğer bir kaç çalışma ile
beraber özetlemeye çalışacağım. Faydalı olmasını temenni ederim.
Klinik çalışmalar, yüksek direnç bariyerine sahip SARS-CoV-2 dahil
olmak üzere koronavirüslere karşı geniş spektrumlu antiviral
aktiviteyi ortaya koymaktadır.​2,3​ , Molnupiravir tedavisi ve
profilaksisinin virüs replikasyonunu ve patogenezini azalttığı
görülmüş.​4,5​ Sonuçta bu tedavinin bulaşı engelleyebileceği tespit
edilmiş.​6​ Hipotezler, molnupiravirin nazofaringeal sürüntülerde
SARS-CoV-2 virüsünün temizlenmesine kadar geçen süreyi azaltacağını
ve semptomatik SARS-CoV-2 ile enfekte yetişkinlerde güvenli ve iyi
tolere edileceğini içermektedir.  Katılımcılar 200, 400, 800
mg molnupiravir ve plaseboyla tedavi edilmiş.(Tablo-1) Tablo-1
Bulaşıcı SARS-CoV-2 Virüsünün İzolasyonu Virüs, başlangıçta
nazofaringeal sürüntülerin %43.5'inden (74/170) izole
edilmiş.(Şekil-2 ve Tablo-2a) 3üncü günde, bulaşıcı virüs
izolasyonu, plasebo uygulanan katılımcıların %16.7'si (9/54) ile
karşılaştırıldığında, 800 mg molnupiravir uygulanan katılımcıların
%1.9'unda (1/53) önemli ölçüde azaldığı görülmüş (p =
0.02). Plasebo alıcılarının %11,1'ine (6/54) kıyasla, bu
gruplarda 0 virüs izole edilmiş (sırasıyla 0/42 ve 0/53). 400 ve
800 mg molnupiravir uygulanan katılımcılarda bulaşıcı virüs
izolasyonu 5.günde azalmış.(p = 0.03) Bulaşıcı virüsü olan
katılımcıların oranı, 400 ve 800 mg molnupiravir tedavisinde 200 mg
molnupiravir ve plaseboya kıyasla önemli ölçüde daha düşük olduğu
tespit edilmiş.(p-değerleri = 0.010 ve 0.003; Tablo-2) Tablo-2
  Şekil-2a SARS-CoV-2 Viral RNA'dan Temizlenme Zamanı
Nazofaringeal sürüntülerde viral RNA'nın temizlenmesine kadar geçen
süre, bu çalışmanın birincil son noktası olarak alınmış ve 800 mg
molnupiravir alan katılımcılarda, plasebo uygulananlara kıyasla
önemli ölçüde azaldığı tespit edilmiş.(p-değeri = 0.013; Tablo-2 ve
Şekil-2b) 800 mg molnupiravir ve plasebo arasında viral
RNA'nın temizlenmesine kadar geçen süredeki azalma daha büyük ve
anlamlı kalmış.(p-değeri = 0,001) Çalışmanın sonunda SARS-CoV-2
negatifliğine ulaşan katılımcıların oranı da 800 mg molnupiravir
(%92.5) uygulananlarda daha yüksek olduğu görülmüş( bu oran 200 ve
400 mg molnupiravir ve plasebo için sırasıyla %91,3, %78,7 ve
%80,3). Şekil-2b SARS-CoV-2 Viral Yükte Başlangıç ​​Düzeyinden
Değişim Viral RNA'daki düşüş, 800 mg molnupiravir alan grupta daha
fazla olduğu tespit edilmiş.(Tablo-2 ve Şekil-2c) 800 mg
molnupiravir uygulanan katılımcılar için, başlangıca göre ortalama
viral yük değişimi de plaseboya kıyasla 7. günde daha fazla
görülmüş. 800 mg molnupiravir ve plasebo arasında viral
yükteki azalma, katılımcıların duyarlılık analizleri sırasında
anlamlı kalmış.(p = 0.045) Şekil-2c SARS-CoV-2 Antikor Tespiti
Katılımcılar, 1, 7, 28inci günlerde SARS-CoV-2'ye özgü
immünoglobulin (Ig) A, IgM ve IgG için test edilmiş. 28inci günde,
molnupiravir ile tedavi edilen katılımcıların %99,2'si, plasebo
uygulananların %96,5'ine kıyasla SARS-CoV-2'ye karşı antikor
geliştirmiş. SARS-CoV-2 RNA-Bağımlı RNA Polimerazın Yeni Nesil
Dizilimi Plaseboya kıyasla molnupiravir alan katılımcılar arasında
RdRp'deki genotipik değişiklikler daha yüksek oranda meydana
gelmiş. Molnupiravir tedavisini takiben RdRp'deki ortalama
nükleotid değişikliklerinin sayısı daha fazla görülmüş(10.9) (p =
0.02)​7​. Güvenlik ve Tolerans Molnupiravir ve plasebo, düşük
dereceli advers olaylarla ilişkilendirilmiştir .