Molnupiravir Hakkında Bilmemiz Gerekenler

Molnupiravir Nedir? Bir ribonükleozid olan beta-D-N4-hydroksi
sitidinin (NHC) oral öncülü ilaçtır. Bu nükleozid RNA virüslerine
karşı geniş antiviral aktiviteye sahiptir. NHC’nin viral RNA
bağımlı RNA polimeraz tarafından hücre içine alınımı, viral
mutasyonlara ve ölümcül mutageneze neden olmaktadır. Bu şekilde
molnupiravir SARS-CoV-2’ ye karşı potent antiviral aktivite
göstermektedir. Mutajenik bir ribonükleozid olduğundan
molnupiravirin insan konak hücreleri tarafından metabolize edilerek
konak DNA’sına dahil olmak sureti ile mutasyonlara neden olması
gibi teorik bir risk bulunmaktadır. Literatürde bu konuda yer alan
iki in vivo mutajenisite çalışmasının sonucunda FDA (Food and Drug
Administration) mevcut olan genotoksisite bilgileri ve tedavinin 5
günlük süreci dahilinde molnupiravirin genotoksisite açısından
düşük risk taşıdığı sonucuna varmıştır (1). Bu risk aynı şekilde
COVID-19 virüsünün kendisi için de mevcut olduğundan, bu ilacın
kullanımı COVID-19 mutasyon oranlarında bir değişikliğe neden
olabilir. Bu nedenle FDA üretici firmaya, COVID-19 varyantlarının
ortaya çıkması açısından genomik veri tabanlarının takibini şart
koşmaktadır. Peki ya Kullanım Onayı? 2021 yılı 22 ve 23 aralıkta
FDA’in, yüksek riskli olan, hastaneye yatışı gerekli olmayan, hafif
ve orta şiddetli COVID-19 hastalarında kullanılmak üzere acil
kullanım onayı verdiği iki antiviral ajandan biri molnupiravirdir.
Bu Onay Kimler İçin Geçerlidir? Molnupiravir: SARS-CoV-2 için
doğrudan viral testi pozitif olan,Hastaneye yatış ve ölüm
açısından, ağır COVID-19 klinik süreci gelişimi için yüksek riske
sahip olan,FDA tarafından yetkilendirilen veya onaylanan alternatif
COVID-19 tedavi seçeneklerine ulaşılamadığında veya bu seçenekler
klinik olarak uygun olmadığında,Sadece hafif-orta şiddette COVID-19
kliniğine sahip erişkinlerin tedavisinde kullanılmalıdır.
Molnupiravir Kimlerde Kullanılmamalıdır? Molnupiravir: 18 yaş
altındaki hasta popülasyonu için: 18 yaş altındaki çocuklarda
kullanımı ile ilgili veri bulunmamaktadır, bu nedenle bu yaş grubu
çocuklarda olası kemik ve kartilaj gelişimi üzerine olası etkileri
nedeni ile yetkilendirilmemektedir.COVID-19 nedeni ile hastane
yatışı gereken hastalarda başlangıç tedavisi olarak ya da5 ardışık
günden daha uzun süre kullanımı konusunda onaya sahip değildir. FDA
Yüksek Riskli Hasta Grubunu Nasıl Tanımlamaktadır?
Aşılanmayan,Aşılanan ancak çeşitli nedenlerle aşıya karşı yeterli
bağışıklık yanıtı oluşturması beklenmeyen hastalar yüksek riskli
olarak tanımlanmaktadır. Neden Molnupiravir? Güncel Literatür Ne
Demektedir?
           
Çok uluslu Faz 3, randomize bir çalışma olan MOVe-OUT (2)
çalışmasında, molnupiravirin 12 saatte bir 800 mg oral olarak 5 gün
boyunca kullanımı plasebo ile karşılaştırılmıştır. Çalışmaya:
Hastaneye yatışı gerekmeyen,Aşılı olmayan,Gebe olmayan,Hafif-orta
şiddette COVID-19 enfeksiyonuna sahip,COVID-19 açısından ağır
klinik progresyon için yüksek riske sahip olan veSemptom
başlangıcının ilk 5 günü içinde olan hastalar dahil edilmiştir.
Çalışmanın primer sonlanım noktası 29. gündeki mortalite ve tüm
nedenlere bağlı hastane yatışları olarak belirlenmiştir (yatışlar
24 saatten uzun süren hastanede kalış olarak tanımlanmaktadır).
MOVe-OUT Çalışması MOVe-OUT Çalışması MOVe-OUT çalışmasında
molnupiravir, plasebo ile kıyaslandığında hastaneye yatış ve ölüm
oranını %30 oranında azaltmıştır. Molnupiravir, NIH (National
Institute of Health) Kılavuzu Önerileri Arasında Yer Almakta Mıdır?
Hastaneye yatışı gerekmeyen hafif-orta şiddetli hastalık
progresyonu açısından yüksek riske sahip  hastalar için NIH
kılavuzları tercih sırasına göre aşağıdaki tedavileri önermektedir:
Nirmatrelvir 300 mg+ ritonavir 100 mgSotrovimab 500 mgRemdesivir
200 mgMolnupiravir 800 mg Yukarıdaki diğer tedavi seçenekleri
mevcut olmadığında molnupiravirin, 18 yaş ve üzeri erişkinlerde
semptom başlangıcının ilk 5 günü içerisinde, mümkün olan en kısa
sürede,