Rolle Nukleinsäure-spezifischer Pathogenerkennungsrezeptoren in Podozyten

Eine Glomerulonephritis kann durch eine virale Infektion
verschlechtert werden, sie kann aber auch erst durch diese
entstehen. Die Erkennung der viralen Bestandteile erfolgt über
Pathogenerkennungsrezeptoren, wie beispielweise Toll-like
Rezeptoren und RIG-like Rezeptoren. Die Hypothese der vorliegenden
experimentellen Arbeit war, dass die nierenspezifischen Podozyten
Pathogenerkennungsrezeptoren besitzen, die pathogen-assoziierte
molekulare Muster erkennen und daraus Zytokine und antivirale Typ-I
Interferone produzieren. Hierbei könnten Podozyten zu der
Entstehung bzw. Veschlechterung einer virusassoziierten
Glomerulonephritis beitragen. Murine Podozyten exprimieren, mit
Ausnahme des Toll-like Rezeptors 8, alle bis dato bekannten
Toll-like Rezeptoren (TLR-1 bis -11) in verschiedener Ausprägung.
Sie exprimieren außerdem die zytosolische Rezeptoren RIG-1, MDA-5,
DAI sowie deren Adaptermolekül IPS-1. Die Aktivierung dieser
Rezeptoren verursacht die Produktion von Zytokinen und Typ-I
Interferonen. Um die intrazelluläre Aufnahme der Nukleinsäuren zu
gewährleisten, wurden diese mit kationischen Lipiden komplexiert.
Dieser Vorgang wurde durch Cytochalasin D, Chlorpromazin und
Methyl-β-Cyclodextrin unterbrochen. Daraufhin ergeben sich die
Phagozytose, die Clathrin-abhängige Endozytose und die
Caveolae-vermittelte Endozytose als mögliche Transportmechanismen.
Das Adaptorprotein MyD88 zeigte bei Podozyten keine Bedeutung für
die Nukleinsäureaufnahme in die Zelle zu besitzen. Die Stimulation
von Podozyten mit Typ-I Interferonen veranlasste die Produktion von
großen Mengen an Interleukin-6 und führte zu einer starken
Expression von Pathogenerkennungsrezeptoren sowie
proinflammatorischen Zytokinen auf Transkriptionsebene. Eine
autokrin-parakrine Aktivierung der Podozyten durch ausgeschüttete
Typ-I Interferone konnten wir ausschließen. Weder die
Durchlässigkeit für Albumin noch die Viabilität der Zellen wurde
durch die Aktivierung von Pathogenerkennungsrezeptoren beeinflusst.
Eine Funktionseinschränkung der Podozyten nach Stimulation der TLRs
oder RLRs im Sinne eines direkten Einflusses auf die Permeabilität
oder die Fußfortsatzzahl fand sich nicht, jedoch zeigten Podozyten
eine vermehrte Zytokinproduktion, was zur glomerulären Entzündung
bei viraler Glomerulonephritis beitragen könnte.