Untersuchungen zur Regulation von Interleukin-1ß (IL-1ß), Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) und Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) in humanem Endometrium

Die Regulation der endometrialen Zytokinexpression steht im Zentrum
der aktellen Forschungen zum Phänomen rezidivierender Frühaborte.
Ziel der Arbeit war es die Auswirkungen der endometrialen
Regulationsmechanismen Hormonstimulation, Hormonentzug,
Zytokinstimulation und Hypoxie auf die mRNA Expression dreier
verschiedender, für die Implantation der Blastozyste bedeutsamer
Zytokine, am Kulturmodell endometrialer Zellen zu untersuchen,
wobei eine getrennte Kultivierung von epithelialen und stromalen
Zellen erfolgte. VEGF hat eine wichtige Funktion bei der Regulation
der Angiogenese und wird im humanen Endometrium v.a. von
Epithelzellen exprimiert. IL-1ß beeinflußt maßgeblich die
Rezeptivität des Endometriums und spielt eine wichtige Rolle beim
embryo-maternalen Dialog. G-CSF ist wichtig für die
utero-plazentare Kommunikation und die Dezidualisierung der
Stromazellen. Die ungestörte endometriale Differenzierung ist Basis
einer normalen Rezeptivität. Diese wird durch Steroidhormone
gesteuert, weshalb wir in dieser Arbeit die Auswirkungen der
Steroidhormone 17-ß-Östradiol und Progesteron auf die Expression
der genannten Zytokine untersuchten. Entgegen der Ergebnisse
vorausgehender Studien konnte hierbei kein Effekt der Steroide auf
die Zytokinexpression festgestellt werden. Des Weiteren stellte
sich uns die Frage einer unmittelbaren Beeinflussung durch andere
autokrine oder parakrine Faktoren wie z.B. Zytokine. Die
Stimulation der Zellen mit IL-1ß und IL-6 führte bei den
Stromazellen zu einem signifikanten Anstieg der mRNA-Expression von
IL-1ß und G-CSF. Schließlich untersuchten wir den Einfluß von
Hypoxie, welche bereits in vielen vorausgehenden Studien als
entscheidender Regulationsfaktor für eine gesteigerte endometriale
VEGF Expression beschrieben wurde. Dies konnte durch unsere
Untersuchungen bestätigt werden, was gleichzeitig als Beweis der
Funktionsfähigkeit unserer Kulturmodelle bei hypoxischen
Bedingungen diente. Darüberhinaus konnte durch Hypoxie auch für die
Zytokine Il-1ß und G-CSF ein signifikanter Expressionsanstieg
verzeichnet werden.