Wenn Krebszellen sich im Körper ausbreiten, können
Tochtergeschwülste, sogenannte Metastasen, entstehen. Diese sind
für etwa 90 Prozent der Todesfälle bei Krebspatienten
verantwortlich. Ein wichtiger Ausbreitungsweg der Krebszellen
verläuft über das Lymphgefässsystem, das, ähnlich wie das
Blutgefässsystem, den ganzen Körper durchzieht und Lymphknoten
miteinander verbindet. Bei der Wanderung von weißen Blutzellen
durch dieses System, um beispielsweise die Abwehr von
Krankheitserregern zu koordinieren, spielt ein spezielles
Membranprotein, der Chemokin-Rezeptor 7 (CCR7), eine wichtige
Rolle. Dieser sitzt in der Hülle der Zellen, der Zellmembran, und
zwar so, dass er äussere Signale empfangen und diese in das
Innere weiterleiten kann. Im Rahmen eines gemeinsamen Projekts
mit dem Pharmaunternehmen F. Hoffmann-La Roche AG (Roche) haben
Forschende des Paul Scherrer Instituts PSI erstmals die Struktur
von CCR7 entschlüsseln und den Grundstein für die Entwicklung
eines Medikaments legen können, das die Metastasierung bestimmter
häufiger Krebsarten wie Darmkrebs verhindern könnte.
In den Zellen aller Wirbeltiere kommen 20 verschiedene
Chemokin-Rezeptoren vor, die mit mehr als 40 Signalproteinen,
sogenannten Chemokinen, interagieren können. Jedes dieser
Signalproteine passt nur zu ganz speziellen Rezeptoren. Bindet
eines der Signalproteine an einen Rezeptor, löst das wiederum
Prozesse innerhalb der Zelle aus, die zu einer spezifischen
zellulären Antwort auf das Signal führt.
Paul Scherrer Institut PSI/Christina Bonanati
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Originalpublikation:
Structural basis for allosteric ligand recognition in the human
CC chemokine receptor 7
K. Jaeger, S. Bruenle, T. Weinert, W. Guba, J. Muehle1, T.
Miyazaki, M. Weber, A. Furrer, N. Haenggi, T. Tetaz, C. Huang, D.
Mattle, J.-M. Vonach, A. Gast, A. Kuglstatter, M.G. Rudolph, P.
Nogly, J. Benz, R.J.P. Dawson, J. Standfuss
Cell, 22. August 2019 (online) DOI:
https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2019.07.028
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