Rolle der Tyrosinphosphatase SHP – 1 bei der Regulation der NAD(P)H – Oxidase – Aktivität in humanen Umbilikalvenenendothelzellen

Reaktive Sauerstoffspezies und ihre Interaktionen mit NO und
vaskulären Signalmechanismen spielen eine fundamentale Rolle bei
der Entstehung der endothelialen Dysfunktion und damit von
pathophysiologischen Veränderungen innerhalb der Blutgefäße. Als
Hauptquelle von reaktiven Sauerstoffspezies in Endothelzellen ist
die NAD(P)H-Oxidase bekannt. Diese Arbeit klärt zugrunde liegende
Signalmechanismen zur Aktivierung der NAD(P)H-Oxidase auf: Die
Ergebnisse zeigen, dass die Tyrosinphosphatase SHP-1 eine wichtige
Rolle bei Regulation der NAD(P)H-Oxidase spielt. Das Signal der
SHP-1 wird mittels Tyrosinde- bzw. Phosphorylierungen über die
Phosphatidylinositol-3-Kinase vermittelt, welche via Rac1 die
NAD(P)H-Oxidase kontrolliert. Aufgrund dieser Ergebnisse könnte der
SHP-1 in Endothelzellen eine zentrale Bedeutung bei der Entstehung
der Endotheldysfunktion zukommen, denn ihre Aktivität ist
mitverantwortlich bei der Kontrolle der NAD(P)H-Oxidase. Als
physiologischen Faktor, der diesen Signalweg beeinflusst fanden wir
den bekannten Wachstumsfaktor VEGF. Darüber hinaus konnten wir
zeigen, dass Estradiol über eine Aktivierung der SHP-1 die
NAD(P)H-Oxidase Aktivität reduziert. Insgesamt stellt unsere Arbeit
die SHP-1 als molekularen Schalter erstmals in Zusammenhang mit der
Regulierung der NADP)H-Oxidase und klärt die zugrunde liegenden
Signalmechanismen auf.