Einfluss des Pseudomonas aeruginosa Quorum Sensing Moleküls N-(3-Oxododecanoyl)-L-Homoserinlactons auf die Funktion humaner Dendritischer Zellen

Zystische Fibrose ist die häufigste vererbbare letale Erkrankung in
Europa, die trotz Fortschritten in Diagnostik und Therapie
weiterhin mit einer verkürzten Lebenserwartung einhergeht. Einer
der Hauptgründe verfrühter Sterblichkeit betroffener Patienten sind
persistierende pulmonale Infektionen mit Pseudomonas aeruginosa.
Der Keim bedient sich des Quorum Sensing (QS), eines
interbakterielles Kommunikationssystems, um die Ausbildung von
Virulenzfaktoren zu regulieren und die Immunantwort des Patienten
zu beeinflussen. In dieser Arbeit wurde die Auswirkung des P.
aeruginosa QS Moleküls 3oxoC12-HSL auf die Reifung humaner
Dendritischer Zellen (DZ) untersucht. DZ vermitteln als
professionelle Antigen-präsentierende Zellen zwischen angeborenem
und erworbenem Immunsystem. Eine Infektion wurde simuliert, indem
humane DZ mit Lipopolysaccharid oder Zytokin-Cocktail aktiviert
wurden. Anschliessend wurde die Expression von Maturations- und
Migrationsmarkern sowie Zytokinsekretion in Anwesenheit von
3oxoC12-HSL untersucht. Bei LPS-stimulierten DZ kam es in
Anwesenheit von 3oxoC12-HSL zu einer erniedrigten Expression der
Reifungsmarker CD80, CD86, CD83, CD40, HLA-DR, sowie der
Migrationsmarker CD184 (CXCR4) und CD197 (CCR7). Die Coinkubation
mit Zytokin-Cocktail und 3oxoC12-HSL ergab eine Herabregulierung
der Maturationsmarker CD80, CD86 und HLA-DR. Auf unstimulierte DZ
zeigte 3oxoC12-HSL keinen Effekt, das
Oberflächenmarker-Expressionsprofil dieser Zellen glich dem
unreifer DZ. 3oxoC12-HSL inhibierte auch die Sekretion der
pro-inflammatorischer Zytokine IL-12, IFN-gamma, MIP-1alpha,
TNF-alpha durch LPS- bzw. Zytokin-Cocktail-gereifte DZ. Insgesamt
zeigen unsere Ergebnisse, dass 3oxoC12-HSL die Reifung von DZ
unterdrückt und somit das Zustandekommen einer effektiven
Immunantwort verhindert wird.