Modulation der Hypophysen-Nebennierenrinde und Induktion von Apoptose an der adrenocorticalen Tumorzelle durch Oncostatin M

Diese Arbeit konnte Oncostatin M als Modulator der
Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse näher
charakterisieren. Es konnte gezeigt werden, dass Oncostatin M an
hypophysärem Gewebe über den gp130/LIFR-Komplex zur Aktivierung der
Jak-STAT-Kaskade mit folgender STAT-abhängiger POMC- und
STAT3-Expression und schließlich zur ACTH-Ausschüttung führt. Da
über den gp130/OSMR-Rezeptorkomplex keine Jak-STAT-Aktivierung mit
konsekutiver POMC- und STAT3-Expression und ACTH-Sekretion
nachgewiesen werden konnte, wird postuliert, dass Oncostatin M an
der Modulation der corticotrophen Funktion über den
gp130/LIFR-Komplex, nicht jedoch über den gp130/OSMR-Komplex
beteiligt ist. Auf adrenocorticaler Zellebene konnte erstmals ein
direkter stimulierender Effekt von Oncostatin M auf die
Steroidsekretion gezeigt werden. Murines OSM führt über den
gp130/OSMR-Rezeptor-Komplex, humanes OSM und murines LIF zur
Aktivierung der Jak-STAT-Kaskade und zur Steroidausschüttung durch
murine Y-1 Zellen. Damit konnte Onostatin M als potenter Modulator
der adrenocorticalen Zellfunktion charakterisiert werden. Erstmals
wurde hier die Induktion von Apoptose durch OSM an adrenocorticalen
Tumorzellen beschrieben. Es bleibt zu zeigen, dass der an der
murinen Zelllinie Y-1 nachgewiesen Effekt auch auf humane
Tumorzellen übertragbar ist. Ein zellspezifischer apoptotischer
Effekt von OSM auf adrenocorticale Tumorzellen könnte ein
potentieller wertvoller Mechanismus zur Entwicklung einer
spezifischen Therapie des hochmalignen Nebennierenrindencarcinoms
darstellen.