podcast.de
Anmeldung
Anmeldung Registrierung
Auto Hell Dunkel
Erweiterte Suche
  1. Startseite
  2. Podcasts
  3. Medizinische Fakultät - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 10/19 Podcast
  4. Establishment of a mouse model with mutagenesis induced hyperaldosteronism
According to recent epidemiological studies, primary aldosteronism
is considered to be responsible for almost 10-15% of all cases of
arterial hypertension. The genetic background of this common
disease, however, has been elucidated only for the rare familial
types whereas in the large majority of sporadic cases genetic
causes or modifiers still remain unclear. In an attempt to define
novel genetic mechanisms of hyperaldosteronism we utilized a random
mutagenesis screen after treatment with the alkylating agent
N-ethylnitrosourea (ENU) and phenotypically characterized affected
mice for their blood aldosterone levels. As the detection method we
used a time resolved fluorescent immunoassay which allows the
measurement of aldosterone in very small murine plasma volumes.
Using this assay we determined the normal aldosterone values for
C3HeB/FeJ wild type mice under baseline conditions and following
specific stimulation and suppression tests. We could demonstrate
the expected increase in aldosterone response upon ACTH
stimulation, a high potassium diet and an angiotensin II injection,
as well as the decrease after a dexamethasone suppression test, a
normal saline load test and a fludrocortisone suppression test. On
the molecular level, the expression of aldosterone synthase showed
a similar pattern with a fast response to the investigated stimuli.
These tests should later be applied to the mouse lines derived from
the ENU screen, in order to investigate potential abnormal response
to these stimuli in comparison to wild type animals. Furthermore,
aldosterone measurement was carried out in more than 2000 F1
offspring (of both genders) of chemically mutated inbred C3HeB/FeJ
mice. From these tested F1 offspring, aldosterone levels were
consistently elevated (defined as levels above 3 SD over the mean
of untreated animals)upon repeated measurement in 9 animals (8
females and 1 male). Further breeding of affected female animals
gave rise to F2 pedigrees from which four established lines
displayed high aldosterone values. These animals served for a
detailed phenotypic characterization and showed an increased
aldosterone to renin ratio, low potassium values and normal renal
function in line with the presence of primary aldosteronism. In
addition, the investigation of their cardiac phenotype showed
increased collagen deposits and subsequently cardiac fibrosis, as
also observed in patients suffering from primary aldosteronism. In
the future, genetic SNP analysis can be performed to identify
underlying genetic loci, responsible for this trait. Taken
together, these data demonstrate the feasibility of a
phenotype-driven mutagenesis screen to detect and establish mutant
mouse lines with a high aldosterone phenotype.

Weitere Episoden

Verlauf von Entzündungsparametern während der Initialphase der Hyposensibilisierung mit Hymenopterengift

Verlauf von Entzündungsparametern während der Initialphase der Hyposensibilisierung mit Hymenopterengift

vor 16 Jahren
Die Proteinkinase C-Inhibitoren Enzastaurin und GÖ6976 wirken synergistisch mit den genotoxischen Zytostatika Melphalan und Doxorubicin beim Multiplen Myelom

Die Proteinkinase C-Inhibitoren Enzastaurin und GÖ6976 wirken synergistisch mit den genotoxischen Zytostatika Melphalan und Doxorubicin beim Multiplen Myelom

vor 16 Jahren
Mutagensensitivität und DNA-Reparatur von EGFR in Schleimhautzellen von Patienten mit Plattenepithelkarzinom des oberen Aerodigestivtraktes

Mutagensensitivität und DNA-Reparatur von EGFR in Schleimhautzellen von Patienten mit Plattenepithelkarzinom des oberen Aerodigestivtraktes

vor 16 Jahren
Mechanismen von Exzitotoxizität und Neuroprotektion in hippocampalen Zellen in einem in vitro Modell der Schizophrenie

Mechanismen von Exzitotoxizität und Neuroprotektion in hippocampalen Zellen in einem in vitro Modell der Schizophrenie

vor 16 Jahren
Labor-Referenzwerte aus den Bereichen Klinische Chemie, Hämatologie und Lymphozyten-Immunphänotypisierung für gesunde Erwachsene in Südtansania

Labor-Referenzwerte aus den Bereichen Klinische Chemie, Hämatologie und Lymphozyten-Immunphänotypisierung für gesunde Erwachsene in Südtansania

vor 16 Jahren
Alle Episoden anzeigen
In Podcasts werben
Schalte jetzt Werbung in Podcasts.
Episode melden

„Establishment of a mouse model with mutagenesis induced hyperaldosteronism“

Worum geht es? Danach fragen wir noch nach dem Grund.

Abonnenten

Teilen

Mein Archiv

Deine Privatkopie der Folgen, die du nicht verlieren willst.

Podcast-Folgen verschwinden. Feeds werden auf die letzten Episoden gekürzt, Hoster räumen alte Dateien ab, Formate wechseln den Anbieter und lassen ihr Archiv zurück. Mit „Mein Archiv“ sichert podcast.de die Folgen deiner Podcasts für dich — angefangen bei den ältesten, denn die sind zuerst weg.

  • Deine gesicherten Folgen bleiben hörbar, auch wenn das Original offline geht.
  • Auch Folgen, die im heutigen Feed gar nicht mehr stehen — podcast.de kennt sie noch.
  • Herunterladen bleibt möglich, solange die Folge beim Podcaster liegt. Der zählt seine Abrufe wie bisher.
Startet bald

Sei beim Start von Mein Archiv dabei

Mein Archiv ist fast fertig. Trag dich ein, dann bekommst du eine E-Mail, sobald es losgeht – und bist von Anfang an dabei. Wir schreiben dir nur zum Start, keine Werbung, keine Weitergabe deiner Daten.

Du bekommst zuerst eine Bestätigungsmail. Abmelden geht jederzeit. Datenschutz