Etablierung eines Studiendesigns zur Untersuchung des Einflusses von Topiramat auf das Körpergewicht und den Insulin- und Fettstoffwechsel in tierexperimentellen Modellen der humanen Adipositas

Im Rahmen dieser Dissertation wurde ein Studiendesign etabliert, um
den Einfluss von Topiramat auf die Zielparameter Körpergewicht
sowie Futter- und Wasseraufnahme und den Insulin- und
Fettstoffwechsel unter kohlenhydratreicher Ernährung zu evaluieren.
Es wurden insgesamt 4 Versuchsreihen im Paarfütterungsdesign
durchgeführt. Homozygote Zuckerratten und db/db Mäuse erhielten
über 1 bis 4 Wochen eine Hochdosis-Topiramattherapie (100 mg/kg/d)
über eine orogastrale Sonde. Die db/db Maus erwies sich als nicht
robust genug für das zu etablierende Studiendesign. Bei den
Zuckerratten zeigte Topiramat den bekannten akuten anorektischen
Effekt. Im Verlauf wurde bei den behandelten Tieren eine
Verlangsamung der Wachstumsgeschwindigkeit gegenüber den
Placebotieren trotz höherer oder gleicher Futteraufnahme deutlich.
Dies lässt auf Wirkmechanismen des Topiramats schliessen, die das
Energiegleichgewicht der Tiere auf metabolischer Ebene
beeinflussen. Als ein wichtiger metabolische Effekt konnte die
bereits vorbeschriebene antidiabetische Wirkung beobachtet werden.
Daneben konnte erstmals eine Verminderung der de novo
Lipogeneserate im weißen Fettgewebe nachgewiesen werden. Dieser
Befund lässt der Carboanhydrasehemmung durch Topiramat eine
zentrale Bedeutung für die gewichtsreduzierende Wirkung zukommen
und gibt Anlass zur Erforschung weiterer Hemmstoffe, die nach
Möglichkeit eine höhere Spezifität für das weiße Fettgewebe
aufweisen sollten.