Startseite
Podcasts
DocYouUp - Bring dein Wissen aufs nächste Level! Podcast
Hereditäre Hyperbilirubinämie Syndrome

Hereditäre Hyperbilirubinämie Syndrome

DocYouUp - Bring dein Wissen aufs nächste Level! vor 3 Monaten

0:00

20:06

Thema der Folge

Hereditäre Hyperbilirubinämien: angeborene Störungen des
Bilirubinstoffwechsels mit Ikterus als Leitsymptom. Klinisch
zentral ist die Frage: harmloser Befund oder relevante
Erkrankung?

Grundprinzip der Einordnung

Entscheidend ist zuerst die Fraktionierung des Bilirubins:

- indirekt/unkonjugiert erhöht Störung der Konjugation

- direkt/konjugiert erhöht Störung des Transports/Ausscheidung

Praktischer Algorithmus:

- Bilirubin fraktionieren

- übrige Leberwerte prüfen

- Hämolyse mitdenken

- Alter, Verlauf und Trigger einordnen

- Medikamentenanamnese erheben

Bilirubinstoffwechsel kurz

- Bilirubin entsteht aus Hämabbau

- unkonjugiertes Bilirubin: wasserunlöslich, an Albumin gebunden

- Konjugation in der Leber durch UDP-Glucuronyltransferase

- konjugiertes Bilirubin wird über Transporter in die Galle
ausgeschieden

Wichtiger Differenzialdiagnose-Hinweis

Nicht jede Hyperbilirubinämie ist hereditär. Bei cholestatischen
oder hepatocellulären Lebererkrankungen sind meist auch weitere
Leberwerte auffällig:

- Transaminasen

- Gamma-GT

- alkalische Phosphatase

Bei familiären Hyperbilirubinämien sind die übrigen Leberwerte
oft normal.

🟡 Gilbert-Syndrom / Morbus Meulengracht

Häufigste hereditäre Form, gutartig.

Typisch:

- leicht erhöhtes indirektes Bilirubin

- sonst normale Leberwerte

- oft asymptomatisch

- schubweiser Sklerenikterus

Trigger:

- Fasten

- Infekte

- körperlicher Stress

- Alkohol

- starke Belastung

Diagnostik:

- isolierte indirekte Hyperbilirubinämie

- Hämolyse ausschließen: Hb, LDH, Haptoglobin, Retikulozyten

- genetische Testung meist nicht zwingend nötig

Therapie:

- keine

- Aufklärung ist entscheidend

- gute Prognose

Crigler-Najjar-Syndrom

Selten, aber klinisch relevant. Ebenfalls Störung der
UDP-Glucuronyltransferase.

Typ 1:

- Enzymaktivität fehlt

- autosomal-rezessiv

- schwerer Neugeborenenikterus

- Risiko für Kernikterus/Bilirubinenzephalopathie

- Therapie: rasche Phototherapie, neonatologische Behandlung, oft
langfristig Transplantationsthema

Typ 2 / Arias-Syndrom:

- Restaktivität vorhanden

- bessere Prognose

- Neugeborenenikterus und spätere ikterische Schübe möglich

- Therapieoptionen: Phototherapie, Phenobarbital, teils
Rifampicin

- Behandlung nur spezialisiert

🟤 Dubin-Johnson-Syndrom

Hereditäre direkte Hyperbilirubinämie durch MRP2-Defekt.

Merkmale:

- autosomal-rezessiv

- leichter bis mäßiger Ikterus, oft ab Jugendalter

- direkte Hyperbilirubinämie

- übrige Leberwerte meist unauffällig

- Gesamt-Koproporphyrine im Urin normal

- Ikterus kann durch Schwangerschaft oder hormonelle
Kontrazeptiva zunehmen

Therapie:

- keine spezifische

- Trigger und lebertoxische Medikamente vermeiden

- Beratung wichtig

🟠 Rotor-Syndrom

Klinisch ähnlich wie Dubin-Johnson, aber anderer Transportdefekt
(OATP).

Merkmale:

- direkte Hyperbilirubinämie

- übrige Leberwerte normal

- meist asymptomatisch

- Gesamt-Koproporphyrine im Urin erhöht

Therapie:

- keine spezifische

- Vorsicht bei lebertoxischen Substanzen

- hormonelle Kontrazeptiva meiden

Für den Alltag merken

- indirektes Bilirubin : zuerst Gilbert, bei Neugeborenen auch
Crigler-Najjar

- direktes Bilirubin : bei normalen Leberwerten an Dubin-Johnson
oder Rotor denken

- Hämolyse immer mitbedenken

- Crigler-Najjar ist die wichtige Ausnahme unter den meist
gutartigen familiären Syndromen

Take-home-Messages

- Erst indirekt vs. direkt unterscheiden

- Dann Leberwerte und Klinik einordnen

- Gilbert ist häufig und gutartig

- Dubin-Johnson und Rotor sind selten, meist benign

- Crigler-Najjar, besonders Typ 1, ist potenziell
lebensbedrohlich