Nachweis von Candida-Spezies und Bestimmung der Zytokine Interleukin-1 beta, Interleukin-1ra, Interleukin-4, Interleukin-6, Interleukin-8, Interleukin-10 und Interleukin-12 im Vaginalsekret und im Serum bei Schwangeren in Relation zum Gestationsalter

Fragestellung: Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, die
Assoziation zwischen einer Kolonisierung der Vagina mit Candida
spp. und den Konzentrationen von vaginalen Interleukinen IL-1 beta,
IL-1ra, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 und IL-12 in Relation zur
Schwangerschaftsperiode zu beschreiben. Studiendesign: Diese
prospektive longitudinale Beobachtungsstudie wurde in der Klinik
und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde des
Universitätsklinikum Großhadern von März 2002 bis Oktober 2004
durchgeführt. Das Studienkollektiv bestand aus 134 Frauen mit
Einlingsschwangerschaften. Alle Frauen wurden zwischen der 6. und
16. Schwangerschaftswoche (SSW) rekrutiert und zwischen der 24. und
28. sowie der 35. und 38. SSW nachuntersucht. Die entsprechenden
Vaginalabstriche wurden mittels einer kulturellen Anzüchtung und
PCR-Amplifizierung auf Candida spp. getestet. Mittels ELISA wurden
im Vaginallavage und im Serum Zytokine IL-1 beta, IL-1ra, IL-4,
IL-6, IL-8, IL-10 und IL-12 gemessen. Zusätzlich wurde das
jeweilige IL-1ra:IL-1 beta Verhältnis berechnet. Darüber hinaus
wurden anamnestische Daten und die Ergebnisse von mikrobiologischen
Untersuchungen erhoben. In die Endauswertung wurden die Daten von
98 Frauen mit vollständigen Ergebnissen und ohne lost to follow up
aufgenommen. Für die statistische Analyse wurden der t-Test für
unverbundene Stichproben, der Mann-Whitney U Tests für unverbundene
Stichproben und der Vorzeichen-Rangtests von Wilcoxon für
verbundene Stichproben verwendet. Ergebnisse: Wir isolierten
Candida spp. in 18 (18,3%) Fällen im 1. Trimester, in 25 (25,5%)
Fällen im 2. Trimester und in 30 (30,6%) Fällen im 3. Trimester
mittels einer kulturellen Anzüchtung bzw. in 25 (25,5%) Fällen im
1. Trimester, in 33 (33,7%) Fällen im 2. Trimester und in 41
(41,8%) Fällen im 3. Trimester mittels PCR-Amplifizierung. Dabei
wurden C. albicans und C. glabrata identifiziert. Die
Konzentrationen von IL-1 im Vaginallavage waren im 1. und 3.
Trimester (p= 0,0002, p=0,0005) in der Candidagruppe signifikant
höher als in der Kontrollgruppe. Im Serum konnten signifikante
Unterschiede nur im 2. Trimester festgestellt werden, wo die Werte
in der Kontrollgruppe höher lagen (p=0,036). In den Konzentrationen
von IL-1ra wurden keine signifikanten Unterschiede im Vaginallavage
sowie im Serum festgestellt, mit Ausnahme vom 1. Trimester, wo die
Werte in der Candidagruppe höher lagen (p=0,0047). Das IL-1ra: IL-1
beta Verhältnis im Vaginallavage war jedoch in der Gruppe ohne
Candida-Kolonisierung im Vergleich mit der Candidagruppe in allen
drei Untersuchungszeitpunkten signifikant höher. Im Serum wurde
kein Unterschied zwischen den Gruppen festgestellt. Eine
signifikante Erhöhung der IL-4-Konzentrationen wurde im 2. und 3.
Trimester im Vaginallavage in der Candidagruppe nachgewiesen
(p=0,049, p=0,041). IL-6 war im 1. und 3. Trimester signifikant
höher im Vaginallavage in der Candidagruppe (p=0,024, p=0,0053).
Die Konzentrationen von IL-8 im Vaginallavage waren in der
Candidagruppe in allen Untersuchungszeitpunkten signifikant höher
als in der Kontrollgruppe. IL-10 war im 3. Trimester im
Vaginallavage in der Candidagruppe signifikant höher. Im Serum
ergab sich kein signifikanter Unterschied in den Konzentrationen
von IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 sowie IL-12 zwischen den beiden
Gruppen. Ebenfalls konnten keine Unterschiede zwischen den Gruppen
in den Konzentrationen von IL-12 im Vaginallavage festgestellt
werden. Im Laufe der Schwangerschaft stieg die Konzentration von
IL-1 beta und IL-8 in der Candidagruppe zum 3. Trimester, was in
der Kontrollgruppe nicht beobachtet wurde. Schlussfolgerungen: Die
steigende Prävalenz der Besiedlung der Vagina mit Candida spp. im
Verlauf der Schwangerschaft kann aufgrund der Ergebnisse dieser
Studie folgendermaßen erklärt werden: Einerseits spielen für die
Schwangerschaft typische Veränderungen im Scheidenmilieau eine
große Rolle. Andererseits begünstigen die Veränderungen der lokalen
Immunantwort die Entstehung der Kolonisierung mit Candida spp. Die
Erhöhung von IL-4 und IL-6 zeigt, dass in Anwesenheit von Candida
spp. die Th-2 Immunantwort aktiviert wird. Dies trägt auch zu einer
Suppression der lokalen zellvermittelten Immunität bei. Aufgrund
signifikant höherer Werte von IL-1 beta und IL-8 im Vaginallavage
in der Candidagruppe kann die frühzeitige Reifung der Zervix und
dementsprechend eine Frühgeburt nicht ausgeschlossen werden. Die
Erhöhung der IL-10 in der Candidagruppe und die Tatsache niedriger
IL-12-Konzentrationen weist auf eine Senkung der natürlichen
Immunabwehr in der Vagina und ein lokales Immundefizit während der
Schwangerschaft hin. Unsere Ergebnisse bestätigen auch, dass es
wichtig ist, das IL-1ra:IL-1 beta Verhältnis zu bestimmen, da bei
einer erhöhten Produktion von IL-1 beta oder einer supprimierten
Synthese von IL-1ra eine Kolonisierung der Scheide mit Candida spp.
begünstigt wird.