Untersuchungen zur Rolle von organischen Stäuben in der Pathogenese der exogen-allergischen Alveolitis

1. Bei Patienten mit FL kommt es in der Akutphase der Erkrankung zu
einer neutrophilen Alveolitis. In der Lavageflüssigkeit dieser
Patienten fanden sich im Vergleich zu gesunden Normalpersonen
erhöhte Spiegel an IL-8. Die Lavageflüssigkeit hatte eine
verstärkte chemotaktische Aktivität gegenüber PMNs im Vergleich zur
Lavageflüssigkeit von gesunden Kontrollpersonen. Nach
Neutralisation von IL-8 durch Zugabe von Anti- IL-8-Antikörpern
konnte ein signifikanter Rückgang der Chemoattraktion von PMNs
durch die Lavageflüssigkeit festgestellt werden. 2. Es fand sich
eine signifikante Korrelation zwischen der chemotaktischen
Aktivität der Lavageflüssigkeit auf PMNs sowohl mit den in der
Lavageflüssigkeit enthaltenen Endotoxinspiegeln als auch den in der
Lavageflüssigkeit enthaltenen Spiegeln an IL-8. 3. Nach Stimulation
mit Heustaub reagierten Alveolarmakrophagen mit der Sekretion von
TNF-alpha, IL-6 und IL-8. Aus diesen Ergebnissen lässt sich
folgendes Modell für die Pathogenese des akuten Schubs der FL
ableiten: Im Heustaub enthaltenes Endotoxin stimuliert nach
Inhalation Alveolarmakrophagen zur Sekretion von
proinflammatorischen Zytokinen. Diese führen zu einer systemischen
und lokalen Entzündungsreaktion. Sezerniertes IL-8 bewirkt eine
neutrophile Alveolitis. Die von aktivierten PMNs ausgeschütteten
Proteasen greifen das Strukturgerüst der Lunge an und stören die
strukturelle Integrität der Lunge. Durch den in der Folge
einsetzenden Regenerationsprozess mit Proliferation von
Fibroblasten kommt es zur Ausbildung einer Lungenfibrose.