Mastzellerkrankungen Teil 1: Zellbiologie und
Diagnostik
Im ersten Teil dieser zweiteiligen Serie sprechen Prof. Sabine
Altrichter und ich über die Grundlagen der Mastzellbiologie sowie
über kutane und systemische Mastozytose,
Mastzellaktivierungssyndrom (MCAS) und die diagnostische
Aufarbeitung in der dermatologischen Praxis.
Die Mastzelle: Biologie und Physiologie
Die Mastzelle gehört zum angeborenen Immunsystem. Ihre
Vorläuferzellen entstammen hämatopoetischen Stammzellen im
Knochenmark, zirkulieren in geringer Zahl im Blut und reifen erst
organspezifisch im Zielgewebe zur vollständigen Mastzelle heran.
Ausgereifte Mastzellen sind gewebeständig (tissue resident) und
wandern nicht mehr aus. Sie finden sich bevorzugt an Grenzflächen
zur Umwelt: Haut, Lunge, Gastrointestinaltrakt.
Zentraler Oberflächenrezeptor ist CD117 (c-Kit), der Rezeptor für
den Stammzellfaktor (Stem Cell Factor, SCF). Die Bindung von SCF
an CD117 vermittelt Überleben, Proliferation und Migration der
Mastzelle.
Bei Aktivierung (u. a. über IgE-vermittelte Kreuzvernetzung von
Oberflächenrezeptoren) kommt es zur Degranulation: Innerhalb von
Sekunden bis Minuten werden präformierte Mediatoren aus
zytoplasmatischen Granula freigesetzt, u. a.:
- Histamin
- Tryptase
- Weitere Proteasen: Chymase, Carboxypeptidasen, Heparin,
Metalloproteinasen, Zytokine
- Leukotriene
Physiologische Funktionen: Parasitenabwehr,
Wundheilung/Geweberegeneration, Rekrutierung weiterer
Immunzellen, Rolle bei onkologischen Prozessen (sowohl protektiv
als auch tumorfördernd).
Histaminintoleranz (Einordnung)
Der Körper baut Histamin über Enzyme in Darm, Blut und Leber ab.
Eine "Histaminintoleranz" ist nach aktuellem Verständnis nicht
genetisch bedingt, sondern beruht vermutlich auf einer situativ
erhöhten Empfindlichkeit.
Ab einer ausreichend hohen Histaminmenge entwickelt grundsätzlich
jeder Mensch Symptome (Paradebeispiel: Fischvergiftung).
Kutane Mastozytose
Seit der WHO-Klassifikation 2022 wird die Mastozytose als
eigenständige Kategorie geführt, unterteilt in kutane und
systemische Mastozytose.
Darunter: Mastozytom, Urticaria pigmentosa (makulopapulöse kutane
Mastozytose), Diffuse kutane Mastozytose, Teleangiectasia
macularis eruptiva perstans (TMEP)
Systemische Mastozytose
Systemisch bedeutet Mastzellvermehrung außerhalb der Haut in
mindestens einem weiteren Organ (häufig Knochenmark, auch
Gastrointestinaltrakt).
Die meisten Patienten mit systemischer Mastozytose weisen
zugleich eine kutane Beteiligung auf.
KIT-D816V-Mutation
Somatische (nicht keimbahnvererbte) Punktmutation im
CD117/c-Kit-Rezeptor, die zu ligandenunabhängiger, konstitutiver
Rezeptoraktivierung führt ("always on").
Bei ca. 95 % der erwachsenen Patienten mit systemischer
Mastozytose nachweisbar; bei Kindern seltener und häufig
transient.
Mastzellaktivierungssyndrom (MCAS)
Kein einheitliches Krankheitsbild, sondern ein Konsensbegriff mit
drei Subtypen:
1. Primäres MCAS: zugrundeliegende klonale Mastzellerkrankung
(Mastozytose, Mastzell-Leukämie).
2. Sekundäres MCAS: klassische IgE-vermittelte Allergie (z. B.
Pollen, Hausstaubmilbe, Tierhaare) als Auslöser der
Mastzellaktivierung.
3. Idiopathisches MCAS: früher als "idiopathische Anaphylaxie"
bezeichnet. Definierte Kriterien:
Der Begriff "MCAS" wird im öffentlichen und
pseudowissenschaftlichen Diskurs zunehmend unscharf für
unspezifische, histaminassoziierte Beschwerden verwendet.
Klinisch relevante Aspekte
Fehldiagnosen: kutane Mastozytose wird häufig fälschlich als
vermehrte Sommersprossenbildung oder chronischer Lichtschaden
fehlgedeutet.
Anaphylaxierisiko: ca. 50 % der Mastozytose-Patienten erleiden im
Lebensverlauf eine anaphylaktische Reaktion.
Osteoporoserisiko: erhöhtes Risiko für verminderte Knochendichte
und spontane Frakturen.
Akutdiagnostik bei Anaphylaxieverdacht: Serum-Tryptase-Bestimmung
während/kurz nach dem Ereignis.
Diese Folge wurde mit der freundlichen Unterstützung der Firma
Blueprint umgesetzt.
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