Auswirkungen von Tirapazamine in Kombination mit cis-Platin und Bestrahlung auf das Tumorwachstum der tumortragenden Maus

Die Sauerstoffarmut stellt für einen Teil der Tumorzellen, die aus
dem Wachstum solider Tumoren entstehen, im besonderen Maße für die
Strahlentherapie und auch für die Chemotherapie ein Hindernis dar.
Um dieses Hindernis, das zum Teil für die lokale Rezidivierung und
die maligne Progression von Tumoren verantwortlich ist, zu einem
neuen Ansatzpunkt für die Therapie zu machen, hat man Substanzen
wie das Tirapazamine (TPZ) entwickelt, die unter Sauerstoffarmut
ihre tumortoxische Wirkung entfalten. In dieser Untersuchung sollte
in einem Tumor-Maus-Modell erforscht werden, wie sich die
Kombination von Tirapazamine mit ionisierender Strahlung und
cis-Platin auf das Tumorwachstum auswirkt. Als Vergleich diente die
Standardtherapie mit ionisierender Strahlung und cis-Platin. An
einem Tumor-Maus-Modell (C3H-Maus, murines Fibrosarkom Rif-1)
wurden auf dem rechten Fußrücken durch subkutan-Injektion von
Tumorzellsuspensionen Tumoren erzeugt. Nach einer initialen
Wachstumsphase wurden die Tumoren mit ionisierender Strahlung,
cis-Platin und TPZ behandelt. Die Wirkung der Therapeutika sollte
in den oben genannten Kombinationen mit der Wachstumsverzögerung
eines unbehandelten Tumors verglichen werden. Die Kombination von
ionisierender Strahlung, TPZ und cis-Platin kann mit steigender
TPZ-Dosis eine jeweils stärkere Wachstumsverzögerung des Tumors
erreichen. Unter der Kombination von ionisierender Strahlung, TPZ
und cis-Platin tritt zum Teil eine hohe Letalität auf. Diese
Letalität ist unter der Behandlung mit ionisierender Strahlung und
cis-Platin nicht zu beobachten. Vor dem Hintergrund dieser
Ergebnisse kann die Anwendung von TPZ in der Tumortherapie derzeit
nicht empfohlen werden. Weitere Untersuchungen sollten sich mit den
Veränderungen, die TPZ im Organismus verursacht, beschäftigen.