Medizinische Fakultät - Digitale Hochschulschriften der LMU - Teil 13/19 Archiv

Introduction: Since more than 50 years, various surgical procedures have been described for congenital Brown’s syndrome. However most showed low success rates and some even severe side effects. The aim of this retrospective study was to evaluate the results of superior oblique posterior tenectomy. This technique was introduced in 1996 by Mühlendyck. Since this first description no other results have been published by others. Patients and methods: 21 patients with congenital Brown’s syndrome (aged 2 to 29 years) were operated between 2001 and 2006, in the Department of Ophthalmology, Ludwig-Maximilians-University Munich. In all patients, intraoperative forced ductions showed severe passive restriction of elevation in adduction and superior oblique posterior tenectomy was performed as a primary procedure. The squint angle (vertical and horizontal deviation in primary position, lateral gaze, up/down gaze), active elevation in adduction, abnormal head posture at distance fixation, binocular vision (in primary position and anomalous head posture) were assessed in each case. All the measurements were performed 1 day before, 1 month and 3 months after surgery. Eight patients were examined 6-24 months after primary procedure. Results: Intraoperatively, a tight or very tight posterior part of the superior oblique tendon was found in 87 % of operated eyes. At the end of the operation, passive motility in adduction became free (14 eyes) /almost free (7 eyes) on the majority of operated patients (totally 23 eyes). Inspite of free passive motility, the active monocular elevation in adduction was only slightly improved by 0.5 mm to 5 mm (mean 2.25 mm), like hypotropia in primary position, which was improved by 1 to 12 deg (mean 4 deg). Better results regarding hypotropia in primary position were noted when the preoperative vertical deviation in primary position was more than 10 deg. However in cases with preoperative hypotropia less than 10 deg, a better fusion was obtained. Preoperatively, 17 patients showed an abnormal head posture. Postoperatively, 12 of them totally gave up their posture and 5 improved partially. Of 8 cases with a long-term follow-up, 5 showed unchanged measurements of vertical deviation in primary position, monocular elevation in adduction and head posture. 3 patients with a long-term follow-up had further surgery and an improvement of vertical deviation in straight gaze and active elevation in adduction. Conclusion: The use of superior oblique posterior tenectomy significantly improves abnormal head posture and also improves alignment and ocular rotations in patients with congenital Brown’s syndrome. We did not see any serious side effect like consecutive superior oblique muscle underaction (as in superior oblique tenotomy or recession) and no foreign body extrusion (as in silicone superior oblique tendon expander). So the superior oblique posterior tenectomy is a safe and effective procedure with regard to the head posture. The fact that the passive motility had dramatic improved postoperatively, but the active elevation in adduction improved only slightly, suggests a paretic/ dysinnervational component to the superior oblique in some patients. From this point of view, a therapeutic algorithm depending on intraoperative/ radiological findings in congenital Brown’s syndrome is proposed.

Atherosklerotische Krankheitsbilder, insbesondere die koronare Herzerkrankung und der akute Myokardinfarkt sind die häufigsten Todesursachen in Deutschland. Dementsprechend häufig sind diese der Grund für die Alarmierung eines Notarztes. Bisher konnten einige Risikofaktoren für das Auftreten atherosklerotischer Veränderungen identifiziert werden (z. B. arterieller Hypertonus, Nikotinabusus, Diabetes mellitus). Diese etablierten Risikofaktoren werden aber nur bei 30-50% der kardiovaskulären Erkrankungen nachgewiesen (113). In den letzten Jahren wurden vermehrt Untersuchungen zum Einfluss der Blutviskosität auf die Pathophysiologie der Atherosklerose durchgeführt. Diese zeigten Veränderungen der rheologischen Eigenschaften des Blutes bei koronarer Herzerkrankung, peripherer arterieller Verschlusserkrankung und arteriellem Hypertonus. Die Blutviskosität stellt die visköse Komponente des peripheren Gesamtwiderstandes dar. Ihr Einfluss auf die Perfusion in diversen Bereichen des Gefäßsystems mit niedrigen Scherraten, z.B. den Koronarien, gewinnt an Bedeutung, wenn die vasomotorische Autoregulation limitiert ist, wie beispielsweise bei der koronaren Herzerkrankung. Um diese lokale Hyperviskosität zu kompensieren ist eine Steigerung des Blutflusses nur schwerlich oder gar nicht möglich. Im Bereich subtotaler Stenosen kann so eine Erhöhung der Blutviskosität potentiell einen rheologischen Verschluss des Blutgefässes auslösen. Pectanginöse Beschwerden sind die Folge. Im akuten Stadium eines pectanginösen Anfalls oder eines Myokardinfarkts wurde die Blutviskosität bisher jedoch noch nicht bestimmt. Deswegen führten wir eine prospektive präklinische Observationsstudie im Notarztdienst durch, um die Rolle der Blutviskosität, die mit einem neuartigen Kapillarviskosimeter (Rheolog) bestimmt wurde, in der Initialphase eines akuten Koronarsyndroms näher untersuchen zu können. Hierbei wurden 113 Notfallpatienten in die Studie eingeschlossen. Bei 33 der Patienten wurde ein akutes Koronarsyndrom gemäß der Leitlinien der deutschen Gesellschaft für Kardiologie diagnostiziert (91; 92). 60 Notfallpatienten dienten als Kontrollkollektiv. 20 Patienten, deren akute Erkrankungen mit rheologischen Störungen einhergehen, eigneten sich nicht für das Kontrollkollektiv. Sie wurden jedoch in die Multivarianzanalyse der Studie einbezogen, um keine Vorselektion der Studiendaten vorzunehmen. Wir konnten zeigen, dass Patienten in der Initialphase eines akuten Koronarsyndroms ein verändertes Viskositätsprofil aufweisen. Bei allen untersuchten Scherraten konnten im Vergleich zur Kontrollgruppe von Notfallpatienten tendenziell erhöhte mittlere Viskositätswerte festgestellt werden. Das Signifikanzniveau wurde hierbei jedoch nicht erreicht. Die Mediane der Viskositätswerte bei einer Scherrate von 100 s-1 lagen bei den Patienten mit einem akuten Koronarsyndrom mit 5,3 mPa.s [4,8-6,5] höher als bei der Kontrollgruppe mit 4,9 mPa.s [4,2-5,79] (p= 0,059). Die Prävalenz der kardiovaskulären Risikofaktoren arterieller Hypertonus (79% vs. 40%; p

A series of psychophysical and electrophysiological (EEG) experiments are presented which aimed at assessing the effect of normal brain aging on the perception of illusory contours (ICs). ICs were here considered as exemplary tasks for the process of visual binding, as required for the handling of complex visual situations such as car driving for example. Furthermore, ICs are often used in the context of clinical neuropsychological assessments. Since as yet IC perception has not been systematically studied in the elderly population, our data can provide a baseline measure. A total of 153 healthy paid volunteers, aged between 18 and 90 years, took part in two psychophysical and two electrophysiological experiments. In our first explorative behavioural paradigm we found that the time to identify ICs of the Kanizsa type (compared to control stimuli) increased steadily with advancing age, suggesting a gradual decline in visual binding capacities, which starts already from the age of 30 years on. The observed effect could not be explained by older people’s well documented deficits in processing stimuli at higher eccentricities (see for example Poggel & Strasburger 2004; Sekuler et al. 2000; Kosslyn et al. 1999), since it proved robust, also when we reduced stimulus size from 10° to 5° of visual angle in our second psychophysical experiment. In our first EEG experiment – a non-response paradigm – we did not replicate previous findings concerning an IC effect, i.e., a differential electrophysiological reaction between IC and control stimuli, which is considered to reflect the perception of the “Gestalt” (see for example Murray et al. 2004, 2002; Kruggel et al, 2001; Herrmann & Bosch 2001). The replication failed for both our young and older observers. A reduction of the stimulus size from 6° to 4° of visual angle in our second EEG experiment brought only a slight increase of differential activity in the young observers. Only when we induced a conscious processing of the presented shapes by introducing new target stimuli in the second part of this experiment, did we find a distinct IC effect in both subject groups, suggesting that the IC stimuli were perceived. This finding speaks for the importance of top-down influences in IC perception, an issue that still provokes considerable debate (Senkowski et al. 2005; Montaser-Kouhsari & Rajimehr 2004; Vuilleumier & Landis 1998; Gurnsey et al. 1996; Davis & Driver 1994; Pritchard & Warm 1983). Our findings suggest that the perception of ICs is weakened or delayed with advancing age, but that this deficit can be compensated for by cognitive strategies.

Die aktuellen Herausforderungen der regenerativen Medizin sind geringe Funktionalität und Vaskularisierung, hohe Infektionsraten und inakzeptable Stabilität des zu regenerierenden Gewebes. In dieser Arbeit wurden, durch die Kombination von bioabbaubaren Matrices mit Copolymer-geschützten Genvektoren (COPROGs), Implantate entwickelt, die therapeutische Moleküle freisetzen und somit optimale Vorraussetzungen für die Generation eines voll funktionstüchtigen Gewebes bieten. Es werden unterschiedliche Technologien zur Erzeugung von genaktivierten Matrices beschrieben. Beispielweise ist es gelungen, Implantate zur verbesserten Regeneration von schlecht heilenden Vollhautdefekten durch den Einsatz einer solchen Matrix zu entwickeln, um in Zukunft geringe Vaskularisierungsraten von künstlichem Hautersatz positiv zu beeinflussen. In einem zweiten Ansatz konnte durch eine Oberflächenbeschichtung von bioabbaubaren, jedoch mechanisch stabilen Matrices mit COPROGs, zur Freisetzung von osteoinduktiven Wachstumsfaktoren, ein Implantat entwickelt werden, das die Regeneration von Knochen anstoßen kann. Durch den passgenauen Einsatz in das Wundgebiet bei nicht spontan heilenden Knochendefekten kann indirekt auch die Integrität und mechanische Belastbarkeit der zu regenerierenden Region verbessert werden. Obwohl die in vitro Ergebnisse vielversprechend sind, müssen weitere in vivo Experimente folgen, die die biologische Aktivität in vivo belegen können. Im Weiteren wurde eine duale genaktivierte Matrix durch die Kombination der beiden vorrausgegangen Technologien etabliert, um in komplexen Geweben die Regeneration nach traumatischen Ereignissen möglichst vielseitig, durch die Freisetzung von unterschiedlichen therapeutischen Molekülen von einem Implantat, zu fördern.

Die endotheliale Glykokalyx ist eine Schicht aus Proteinen mit Kohlenhydratseitenketten auf der dem Blutstrom zugewandten Seite der Endothelzellen. Sie bindet aus dem Blutstrom Plasmaproteine, Elektrolyte sowie einen Teil des Plasmawassers und bildet so den Endothelial Surface Layer, eine im Kapillarsystem bis zu 500 nm breite gelartige Schicht auf den Endothelzellen. Diese Struktur erfüllt eine Reihe wichtiger physiologischer Funktionen für die Signalübertragung über die Zellmembran, für den Schutz vor oxidativem Stress und vor unkontrollierter Inflammations- und Gerinnungsaktivität und bildet einen wichtigen Teil der Endothelbarriere. Eine Zerstörung der endothelialen Glykokalyx durch verschiedene schädigende Faktoren spielt eine bedeutende Rolle bei der Pathogenese einer Vielzahl von Erkrankungen, insbesondere bei der Ischämie und Reperfusion. Aufgrund ihrer Funktionen könnte die endotheliale Glykokalyx eine relevante Rolle für den Schutz der Organe im Rahmen einer Transplantation spielen. Allerdings wird die endotheliale Glykokalyx durch die heute übliche Verwendung proteinfreier Präservationslösungen bereits bei der Organentnahme zerstört. Im Rahmen dieser Arbeit wurde untersucht, ob durch die Zugabe des Plasmaproteins Albumin (1%) zu einer häufig klinisch eingesetzten Präservationslösung (Histidin-Tryptophan-Ketoglutarat-Lösung nach Brettschneider) während einer mehrstündigen kalten Ischämie und Reperfusion die endotheliale Glykokalyx erhalten und die myokardiale Pumpfunktion verbessert werden kann. Dazu wurden die Herzen von Meerschweinchen zum Stillstand gebracht und mit verschiedenen Präservationslösungen gespült. Dann wurden sie aus dem Körper des Versuchstiers entnommen und für vier Stunden bei 4° C gelagert. Anschließend erfolgte die Reperfusion an einer Versuchsanlage und die Messung des Herzzeitvolumens in einem ex vivo perfundierten, links- oder rechtsventrikulär arbeitenden Herzmodell. Während sich bei der linksventrikulären Pumpfunktion kein Unterschied zwischen den Versuchsgruppen ergab, erreichten die mit der albuminhaltigen Versuchslösung behandelten Herzen eine signifkant bessere rechtsventrikuläre Pumpleistung. Eine rechtsventrikuläre Funktionsstörung nach Ischämie und Reperfusion tritt bei Herztransplantationen häufig auf und ist ein entscheidender Faktor für die perioperative Mortalität. Daher könnten die Ergebnisse der Herztransplantationen durch die klinische Verwendung albuminhaltiger Präservationslosung weiter verbessert werden.