Die Bedeutung des Retinoid-X-Rezeptors α und des Leptin Rezeptors für apoptotische Prozesse in Abortplazenten

Etwa 25-50% der Frauen im reproduktionsfähigen Alter erleiden in
ihrem Leben einen spontanen Abort und 2-3% der Frauen
rezidivierende Aborte [1]. Ein Großteil der Aborte bleiben
weiterhin ungeklärt [4]. Folglich besteht ein essentieller
Forschungsbedarf in der Ursachenerkundung und Prävention von
Aborten. Die Rezeptoren Retinoid-X-Rezeptor α (RXRα) und Leptin
Rezeptor (ObR) spielen eine Rolle in der plazentaren und fetalen
Entwicklung. In vorherigen Studien konnte die Arbeitsgruppe von
Toth und Jeschke et al. (2008 und 2009) zeigen, dass die Expression
von RXRα und ObR jeweils in villösen- (VT) und extravillösen
Trophoblasten (EVT) erhöht ist. In einer weiteren Studie konnte
eine vermehrte Anzahl an apoptotischen EVT in Aborten festgestellt
werden [191]. Ziel der vorliegenden Arbeit war die Analyse der
(patho-) physiologischen Rolle der Rezeptoren RXRα und ObR in
Aborten mit speziellem Fokus auf apoptotische Prozesse. Dazu
dienten Stimulationsversuche, in denen humane villöse Trophoblasten
und Trophoblast-Modellzellen mit Retinsäuren und einem
Prostaglandin-Derivat inkubiert wurden und deren Einfluss auf die
RXRα und ObR Expression in den Zelllinien untersucht wurde. Des
Weiteren wurde die Expression der Rezeptoren zusammen mit einem
Marker für Apoptose in Abortplazenten detektiert. Es konnte gezeigt
werden, dass die Substanzen zu einer Abnahme der RXRα Expression in
Trophoblast- und Trophoblastmodellzellen führen. Da Abortplazenten
eine erhöhte RXRα Expression aufweisen und mit einer vermehrten
Anzahl an apoptotischen EVT assoziiert werden, dient die
Liganden-abhängige Reduktion der RXRα Expression durch die
Substanzen vermutlich als Schutz vor einem apoptotischen Zustand
bzw. vor einem Abort. RXRα stellt einen potentiellen Zielrezeptor
in der Prävention von Aborten dar. Die ObR Expression in
Trophoblastmodellzellen wurde durch die Retinsäure erhöht. Die
Zunahme der ObR Expression kann als eine potentielle Reaktion auf
ein vermindertes Leptin Angebot im Abort gedeutet werden. Weiterhin
konnte eine Co-Expression des Apoptosemarkers mit RXRα bzw. ObR in
EVT von Abortplazenten beobachtet werden. Als Ergebnis sind die
vorliegenden Erkenntnisse nicht nur für das Verständnis über die
Regulation der Rezeptoren im Abortprozess, sondern auch für den
physiologischen Schwangerschaftsverlauf von zentraler Bedeutung.