Untersuchungen zur Signaltransduktion des epithelialen Adhäsionsmoleküls EpCAM

Das Epithelial Cell Adhesion Molecule, kurz EpCAM, ist ein
transmembranes Zelladhäsionsmolekül, dessen Expression mit einer
erhöhten Proliferation epithelialer Zellen einhergeht. Die
veränderten proliferativen Eigenschaften werden durch eine
EpCAM-vermittelte Signaltransduktion hervorgerufen, die u.a. die
Transkription des Proto-Onkogens c-myc induziert. In dieser Arbeit
konnte gezeigt werden, dass EpCAM die Transkription weiterer „down
stream“-Zielmoleküle reguliert. Die mRNA-Synthese des
Transkriptions-faktors Egr-1 wird durch EpCAM reprimiert. Dagegen
induziert EpCAM die Transkription der Gene für RhoB und Calmodulin
I. Außerdem korreliert in unterschiedlichen Karzinomzelllinien die
native EpCAM-Expression mit der Transkriptionsrate von Calmodulin
I. Zur Identifikation intrazellulärer Interaktionspartner wurde mit
der kurzen zytoplasmatischen Domäne (26 Aminosäuren) von EpCAM ein
Two-Hybrid Screening in Hefen durchgeführt. Es konnten 17
potentielle Interaktionspartner aus einer humanen cDNA-Bank
identifiziert werden. Für die zwei Signaltransduktions-moleküle
FHL2 und Cyclophilin A war es möglich, eine Interaktion mit EpCAM
in humanen Zellen nachzuweisen. Darüberhinaus konnte gezeigt
werden, dass die C-terminale LIM-Domäne von FHL2 für eine
Assoziation mit EpCAM notwendig ist. Somit konnte in dieser Arbeit
die Grundlage für eine weitere Analyse der EpCAM-vermittelten
Signaltransduktion geschaffen werden.