Die Bedeutung von angeborenen Effektorzellen waehrend einer Typ 2 Immunantwort

Wurminfektionen und allergische Reaktionen sind mit einer starken
Zunahme von Interleukin-4 (IL-4)-produzierenden Zellen des
angeborenen und adaptiven Immunsystems assoziiert. In dieser Arbeit
wurden einige grundlegende Eigenschaften IL-4-produzierender Zellen
des angeborenen Immunsystems untersucht. Es konnte gezeigt werden,
dass die Zunahme eosinophiler und basophiler Granulozyten nach
Infektion mit dem gastrointestinalen Nematoden Nippostrongylus
brasiliensis auf unterschiedliche Art reguliert wird: Basophile
Granulozyten nehmen durch eine erhöhte de novo Bildungsrate im
Knochenmark zu, während die Anzahl eosinophiler Granulozyten durch
eine erniedrigte Apoptoserate in peripheren Organen erhöht wird.
Durch Immunfluoreszenzfärbungen N. brasiliensis-infizierter Mäuse
konnte hier erstmals gezeigt werden, dass sich beide Zelltypen in
der roten Pulpa der Milz nahe der Marginalzone ansammeln, während
Mastzellen im Marginalsinus lokalisiert sind. Ferner wurde eine
Zunahme eosinophiler und basophiler Granulozyten in der Lamina
propria des Dünndarms und in der Lunge festgestellt, wobei
basophile Granulozyten gleichmäßig verteilt im Parenchym der Lunge
vorliegen, während eosinophile Granulozyten hauptsächlich in
perivaskulären und peribronchialen Bereichen lokalisiert sind. Die
funktionelle Charakterisierung von basophilen Granulozyten zeigte,
dass diese durch sekretorische Produkte von N. brasiliensis-Larven
aktiviert werden können, wenn sie zuvor mit Serum infizierter Mäuse
sensibilisiert worden waren. Zudem können basophile Granulozyten
die alternative Aktivierung von Makrophagen veranlassen und die
Zunahme eosinophiler Granulozyten in vivo verstärken. Die Depletion
von basophilen Granulozyten zeigte, dass sie an der Eliminierung
einer primären und sekundären N. brasiliensis-Infektion
entscheidend beteiligt sind. Des Weiteren konnte die Bedeutung von
dendritischen Zellen (DC) durch Verwendung von genetisch
DC-defizienten Mäusen für die Initiierung einer effizienten
Immunantwort gegen N. brasiliensis bewiesen werden. Die hier
vorgestellten Ergebnisse unterstreichen die entscheidende Rolle von
Zellen des angeborenen Immunsystems bei einer Th2-Immunantwort und
könnten somit auch zum besseren Verständnis von Th2-assoziierten
Krankheitsbildern beitragen.